我省研究團(tuán)隊(duì)異種器官移植技術(shù)獲突破
基因編輯豬肝在獼猴體內(nèi)成功移植并功能性存活192小時(shí)，創(chuàng)全國紀(jì)錄
近日，昆明市第一人民醫(yī)院異種肝移植科研攻關(guān)小組聯(lián)合云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授團(tuán)隊(duì)，在異種器官移植這一前沿技術(shù)領(lǐng)域取得重大突破。研究團(tuán)隊(duì)成功將8基因編輯豬肝原位移植到一只6.1公斤的恒河猴體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)肝臟移植物長達(dá)192小時(shí)的功能性存活，刷新了我國異種肝臟原位移植的最長存活紀(jì)錄。
截至記者發(fā)稿時(shí)，接受移植手術(shù)的恒河猴生命體征保持平穩(wěn)，處于可蘇醒觀察狀態(tài)。移植的8基因編輯豬肝凝血、蛋白合成、解毒、膽汁分泌等功能均正常。對(duì)于長期受到質(zhì)疑的異種豬肝凝血功能，在此次移植術(shù)后多次處理感染并發(fā)癥的補(bǔ)救手術(shù)中，觀察到受體猴體內(nèi)的8基因編輯豬肝凝血功能良好，其他重要臟器功能未見異常。這一成果標(biāo)志著我國在攻克異種器官移植技術(shù)壁壘的道路上邁出了關(guān)鍵一步，為未來緩解人類器官短缺、挽救終末期器官衰竭患者生命提供了重要的技術(shù)儲(chǔ)備和理論基礎(chǔ)。
異種原位肝移植被醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為是器官移植領(lǐng)域的“技術(shù)珠峰”，其成功實(shí)施需要同時(shí)突破供體器官的適配性、受體動(dòng)物對(duì)異種移植物產(chǎn)生的強(qiáng)力免疫排斥反應(yīng)，以及在高難度手術(shù)環(huán)境下對(duì)微小血管進(jìn)行的精準(zhǔn)吻合等多重挑戰(zhàn)。
針對(duì)異種器官移植中面臨的免疫排斥問題，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授團(tuán)隊(duì)發(fā)揮其在豬基因編輯和體細(xì)胞克隆領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，成功敲除了引發(fā)超急性排斥反應(yīng)的3個(gè)抗原基因。同時(shí)，此次異種原位肝移植手術(shù)的實(shí)施對(duì)外科技術(shù)精度提出了前所未有的要求。昆明市第一人民醫(yī)院異種肝移植科研攻關(guān)小組冉江華教授介紹，團(tuán)隊(duì)在成功完成門靜脈管道吻合后，進(jìn)一步在16倍顯微鏡下，精細(xì)地完成了直徑僅0.5毫米肝動(dòng)脈的顯微吻合。整個(gè)手術(shù)過程控制在極低的出血量（小于10毫升）范圍內(nèi)，確保了移植肝血流的順利再灌注。
與僅提供部分肝臟功能的輔助性肝移植不同，此次手術(shù)為徹底切除獼猴原有肝臟的原位移植，要求移植的豬肝必須獨(dú)立承擔(dān)受體全部的復(fù)雜生理功能，包括物質(zhì)代謝、解毒、蛋白質(zhì)合成等核心任務(wù)。術(shù)后嚴(yán)密的生理監(jiān)測(cè)顯示，受體獼猴的凝血功能保持穩(wěn)定，能夠耐受術(shù)后因腹腔感染、膽道感染等并發(fā)癥進(jìn)行的4次急診手術(shù)以及肝臟破裂修補(bǔ)等復(fù)雜術(shù)式。術(shù)后獼猴均能清醒恢復(fù)，未出現(xiàn)凝血功能障礙，膽汁分泌良好，有力證明了基因編輯豬肝在靈長類體內(nèi)實(shí)現(xiàn)功能性替代原有肝臟的可行性。
此次異種原位肝移植技術(shù)的歷史性突破，標(biāo)志著中國科學(xué)家在利用基因編輯技術(shù)克服異種移植免疫排斥，并在極高難度下實(shí)施精微手術(shù)方面取得了重要進(jìn)展。（記者 陳怡希）
